Los Angelesben született, 1974. december 17-én. Édesanyja, Gay Landrum, írók és színészek managere, édesapja, Al Ribisi, zenész. Olasz nemzetiségû, de vannak német és ír felmenõi is. Van egy iker húga, a szintén színész Marissa Ribisi, és van még egy lánytestvére a szinkronszínész Gina Ribisi.
Karierje a hálozati televizíónál kezdõdõtt. Apró vendégszerepekkel próbálkozott például a The New Leave It to Beaver, The Wonder Years vagy a The Two Dads. Mégis egyik legismertebb mellékszerepe a Jóbarátok c. sorozatban volt. Néhányszor visszatért, mint Phoebe Buffay (Lisa Kudrow) féltestvére Frank Jr..
Ezután megkapta egyik elsõ komolyabb szerepét a Naplopók c filmben (1996).Nemrég egy hosszabb mellékszerepet játszott A nevem Earl-ben, amiért 2007-ben Emmy díjra jelölték a legjobb epizódszereplõ kategóriában.
1997. március 18-a és 2001. november 3-a között volt a felesége a szintén színész Mariah O'Brien, akitõl 1997. decemberében kislánya, Lucia, született. A kislánya egy Donizetti opera halálra ítél hercegnõje után kapta a nevét, Lucia di Lammermoor után. Ikertestvérének, Marissa-nak, aki szintén szcientológus, az indie-rock zenész Beck a férje (nem mellesleg õ is szcientológus).
2009-ben két kasszasikerben is szerepet kapott, hiszen Az Avatar és a Közellenségek című filmekben volt látható. 2011-ben a Rumnapló filmben volt látható. 2012-es filmjei közt szerepelt a Csempészek című film, melyben Mark Whalberg és Kate Beckinsale a partnerei. 2013-ban került bemutatásra a Gengszerosztag című filmje, melyben Nick Nolte és Ryan Goslin voltak a partnerei. 2014-ben csupán a Selma című filmben szerepelt, de 2015-ben öt filmje is bemutatásra kerül, köztük a Results és a Papa című filmek.
Aktív szcientológus, és 2005. decemberében résztvett a „Psychiatry: An Industry of Death” múzeum megnyitó ünnepségén.
